La aprobación provisional concedida a Moderna para su ARNm anti-Covid en enero de 2021 revela que los supervisores sabían mucho más de lo que publicaron sobre los defectos del producto. En concreto, Moderna no aportó pruebas suficientes del cumplimiento normativo de su producto de ARNm, excipientes y componentes de nanopartículas lipídicas (NPL).
Fuente Swiss Medic, contenido proporcionado por la Dra. Hélène Banoun
No se evalúan adecuadamente los contaminantes residuales de ADN, no se demuestra el cumplimiento normativo del ARNm, no se especifica el tamaño de las PNL ni las impurezas lipídicas. Faltan datos sobre nuevos excipientes y PEG. El proceso de transcripción in vitro utilizado para obtener ARNm a partir de ADN no es satisfactorio.
No se facilitan los resultados de las pruebas para detectar la presencia de endotoxina bacteriana (procedente del proceso de producción). No se describe correctamente el método de secuenciación del ARNm obtenido.
Moderna ha demostrado en su solicitud de autorización de comercialización que la espiga producida en el vacunado se propaga a los ganglios linfáticos, el bazo y el torrente sanguíneo, el hígado y los pulmones, pero faltan investigaciones en otros tejidos.
A partir de enero de 2021, Swissmedic está preocupada por el riesgo de transcriptasas inversas del ARNm de la vacuna en ADN y la consiguiente integración en el genoma. Swissmedic recomienda que Moderna aborde el riesgo de que las transcriptasas inversas (LINE-1, VIH) conviertan el ARNm modificado con N1-metil-pseudouridina en ADN.
Tras la biodistribución del pico vacunal por todo el organismo, SwissMedic advierte contra las enfermedades autoinmunes postvacunales, señalando que estos trastornos pueden aparecer tras una larga fase presintomática. Se pide a Moderna que investigue diversos tipos de autoanticuerpos en sujetos vacunados y no vacunados.
La decisión de aprobación de SwissMedic señala que la documentación presentada hasta el 12 de enero de 2021 es «insuficiente para la concesión de una autorización de comercialización ordinaria».
Documento de SwissMedic facilitado por Viviane Cuendet https://drive.google.com/file/d/1WDXt55l9fAjRjNfhxZK5gEe6JHtQ9iID/view Autorización provisional de la vacuna Covid Moderna mRNA por SwissMedic el 12 de enero de 2021 Berna, 12.01. 2021
Número MA: 68267 – COVID-19 Vacuna Moderna dispersión inyectable
Número de solicitud: 102643108 Su solicitud con fecha 09.11.2020
Estos son algunos comentarios útiles de SwissMedic
La definición de «sustancia farmacológica» no es coherente: Moderna sólo considera como SD el ARNm; para una autorización de comercialización definitiva, Moderna tendrá que aportar documentación también para los excipientes, el producto farmacológico.
SwissMedic solicita reevaluaciones de:
Plantilla de ADN residual
– %5′ Tapado
– % PolyA ARN de cola
– Polidispersidad
– Tamaño del PNL
– Contenido de los cuatro lípidos
– Impurezas lipídicas
Impurezas post-pico principal por RP-HPLC
Existe una discrepancia entre el intervalo de parámetros de proceso no críticos de la transcripción in vitro definidos en el protocolo PV-VL-RPT-0001 y los definidos en 3.2.S.2 .2 «Descripción del proceso de fabricación y controles de proceso {CX-024414)» (por ejemplo, el intervalo de duración de la reacción DNAse es mayor en el informe PPQ, los caudales de la cromatografía Oligo dT no aparecen en la lista). Por favor, asegúrese de que los parámetros utilizados en todas las ejecuciones PPQ se ajustan a los parámetros predefinidos y sus NOR y, si es necesario, deben corregirse es la siguiente secuencia eCTD.
No se adjunta el informe de verificación de los métodos de ensayo de endotoxinas.
Solicitar
Proporcionar una visión general del proceso de fabricación de plásmidos y de las pruebas de liberación.
Caracterización del producto
El método de secuenciación Sanger descrito para Lonza no se corresponde con el utilizado por ~ (mano de obra contratada por Lonza). Por favor, actualice la descripción del método en consecuencia en el próximo eCTD Sequence.
Procedimiento analítico UPLC-CAD: El límite de detección y cuantificación para otros lípidos e impurezas individuales debe evaluarse antes del 30 SEP-2021.
Faltan datos sobre el nuevo excipiente SM-102 y sobre el PEG2000-DMG.
Biodistribución
Moderna realizó una caracterización de la expresión del antígeno en las células del lugar de la inyección, en los ganglios linfáticos drenantes, en el bazo y en la circulación sistémica (hígado, pulmón, ¿algún otro tejido?).
Riesgo de transcripción inversa
Swissmedic está de acuerdo en que el riesgo de transcripción inversa del ARNm modificado por la RT codificada por LINE-1 y su posterior integración en el genoma es muy pequeño. Sin embargo, no hay que subestimar el interés público del artículo publicado por el laboratorio Jaenish.
Zhang L, Bisht P, Flamier A, Barrasa MI, Friesen M, Richards A, Hughes SH, Jaenisch R. LINE1-Mediated Reverse Transcription and Genomic Integration of SARS-CoV-2 mRNA Detected in Virus-Infected but Not in Viral mRNA-Transfected Cells. Viruses. 2023 Feb 25;15(3):629. doi: 10.3390/v15030629. PMID: 36992338; PMCID: PMC10057545. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36992338/
Swissmedic recomienda que Moderna aborde el riesgo de que las transcriptasas inversas (LINE-1, VIH) puedan convertir el ARNm modificado con N1-metil-pseudouridina en ADN.
Autoinmunidad
La distribución generalizada del ARNm que codifica la proteína spike del CoV-2 del SRAS puede darse también en humanos y allanar el camino a diversos trastornos autoinmunes órgano-específicos.
Estos trastornos suelen tener una larga fase presintomática en la que sólo se encuentran autoanticuerpos específicos de órganos. Sería informativo que el patrocinador proporcionara datos sobre autoanticuerpos en un número significativo de sujetos vacunados y no vacunados (ANA, anti-dsDNA, hígado, tejidos neurales, músculo, unión neuromuscular, tiroides, páncreas, articulaciones, vasos sanguíneos, glóbulos rojos, etc.).
