El aumento es tardío pero persistente: bajo tras 2 dosis, aumenta lentamente (6 meses tras la 2ª dosis) y explota tras el 3er o 4º refuerzo. 2025 estudios confirman una persistencia elevada durante varios meses/años tras refuerzos repetidos, vinculada a una exposición antigénica prolongada (posible persistencia de ARNm o de Spike).
Publicado el 3 de enero de 2026 por pgibertie
No existen datos longitudinales sólidos sobre los niveles de IgG4 específicos de Spike más allá de 2 años después de la última dosis de vacuna ARNm,
En los niños (estudio del Pediatric Infectious Disease Journal, diciembre de 2024), el aumento fue significativo 1 año después de la 2ª dosis.
Mayor riesgo de infecciones tras la vacunación: Un estudio clave de marzo de 2025 (Journal of Infection) muestra que los niveles elevados de IgG4 (y una proporción elevada de IgG no citófila frente a citófila) tras los refuerzos de ARNm se asocian significativamente con un mayor riesgo de infecciones sintomáticas (HR 1,8 para un aumento de 10 veces en IgG4). Funciones efectoras reducidas: La IgG4, que es antiinflamatoria, inhibe parcialmente las respuestas proinflamatorias (ADCC, ADCP, activación NK) de la IgG1/IgG3, aunque los anticuerpos neutralizantes totales siguen siendo elevados. Tolerancia inmunitaria: Este «cambio de clase» hacia IgG4 imita una respuesta a la exposición crónica, favoreciendo la tolerancia que podría facilitar la replicación viral en caso de reexposición.
Y la IgG4 está en el corazón de los mecanismos autoinmunes
Los anticuerpos IgG4 son anticuerpos antiinflamatorios (o «bloqueantes») que inhiben las funciones efectoras proinflamatorias de las otras subclases (IgG1 e IgG3), como la activación del complemento, la fagocitosis dependiente de anticuerpos (ADCP) o la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC).
Enfermedad fibroinflamatoria sistémica (antes conocida como enfermedad esclerosante), caracterizada por infiltración linfoplasmocitaria rica en células plasmáticas IgG4+, fibrosis estoriforme e inflamaciones de tipo tumoral, que a menudo afecta al páncreas (pancreatitis autoinmune de tipo 1), tracto biliar, glándulas salivales/lacrimonia, órbitas, riñones, retroperitoneo y aorta. Mecanismo: probablemente autoinmune, con papel de las células T/B y las citocinas profibróticas (IL-1β, TGF-β); el papel exacto de la IgG4 sigue siendo objeto de debate (¿marcador o actor?) Mayor riesgo de neoplasias malignas (linfomas, cánceres sólidos).
En algunos entornos tumorales naturales o en la enfermedad relacionada con la IgG4 (IgG4-RD, una enfermedad fibroinflamatoria poco frecuente), los niveles elevados de IgG4 pueden promover la evasión inmunitaria de las células cancerosas mediante el bloqueo de estas respuestas proinflamatorias, contribuyendo teóricamente a la progresión tumoral (estudios como Wang et al., 2020; Karagiannis et al., 2013). Hipótesis de la vacuna IgG4 (2023-2025): Varios artículos y revisiones (por ejemplo, Uversky et al., 2023; Rubio-Casillas et al., 2024) plantean la hipótesis de que el aumento de IgG4 específica de Spike inducido por dosis repetidas de vacunas de ARNm podría: Reducir las funciones efectoras antivirales (tolerancia al SARS-CoV-2).
Teóricamente, extender un efecto antiinflamatorio favoreciendo el escape tumoral, mediante el bloqueo de la IgG1 antitumoral o la inhibición de los receptores Fcγ en las células inmunitarias innatas.
Este artículo, publicado en enero de 2026 en Frontiers in Immunology (DOI: 10.3389/fimmu.2025.1727049), confirma un aumento significativo de los niveles de IgG4 específicos del SRAS-CoV-2 tras una dosis de refuerzo basada en ARNm, independientemente del régimen de vacunación primaria (BNT162b2, ARNm-1273 o heteróloga con ChAdOx1-S seguida de ARNm).
Los refuerzos de ARNm indujeron un marcado aumento de IgG4, especialmente en aquellos que habían recibido dos dosis primarias de ARNm-1273 (Moderna). Esto se acompañó de un cambio en la distribución de las subclases de IgG: un aumento de la proporción de IgG4 (e IgG1), con una reducción de IgG3. Los autores señalan que la IgG4 tiene una función inmunorreguladora y puede inhibir los efectos proinflamatorios de las otras subclases (IgG1 e IgG3). Mencionan que esta elevación de la IgG4, ligada a una exposición antigénica repetida o prolongada, podría inducir potencialmente tolerancia inmunitaria, pero subrayan que esto requiere más investigación sobre su impacto funcional real.
Sí, el artículo (publicado en diciembre de 2024 en The Pediatric Infectious Disease Journal) confirma un aumento retardado de IgG4 específica de la proteína Spike del SARS-CoV-2 en niños (de 5 a 11 años) un año después de dos dosis de BNT162b2 (Pfizer, 10 µg). Puntos clave de este estudio (en una pequeña cohorte de 14 niños): Inicialmente (5 semanas después de la 2ª dosis), la respuesta está dominada por IgG1 e IgG3 (proinflamatorias).
Al año, hubo un aumento significativo de IgG4 (e IgG2), similar a lo descrito en adultos (referencia a Irrgang et al., 2023, entre otros).
Los autores describen la IgG4 como un anticuerpo «antiinflamatorio» o «bloqueante», incapaz de activar eficazmente las funciones efectoras (como la fagocitosis o la activación del complemento).
Subrayan la importancia de comprender mejor este mecanismo, especialmente con el desarrollo de nuevas vacunas de ARNm.
No se menciona ni se sugiere una relación con un mayor riesgo de cáncer. El artículo mantiene la cautela y reclama estudios más amplios para evaluar las implicaciones a largo plazo para la inmunidad.
Este fenómeno de aumento de IgG4 tras dosis repetidas de ARNm está bien documentado desde 2023 (Irrgang et al., Buhre et al., etc.), y es más pronunciado con las vacunas de ARNm que con los vectores adenovirales. Está relacionado con la exposición antigénica repetida, favoreciendo un «cambio de clase» hacia subclases antiinflamatorias.
Sabíamos que el ARNm provocaba un desequilibrio en los anticuerpos de los «vacunados», con una proliferación de IGG4. Un nuevo estudio lo confirma un año después de la inyección.
El problema no se limita al covid, sino a TODAS LAS VACUNAS DE ARNm.
En resumen, informamos de un aumento de los niveles de IgG4 específicos de spike en los niños un año después de la vacunación BNT162b2, similar al efecto observado en los adultos. Aunque nuestro estudio no puede predecir los efectos a nivel de la población debido al pequeño tamaño de la cohorte, proporciona una visión de la dinámica longitudinal de la composición de la subclase IgG específica de Spike en los niños. Las respuestas IgG4 deberían recibir mayor atención en la salud y la enfermedad, particularmente en el contexto de la vacunación ARNm. Comprender el mecanismo inusual que desencadena la producción de IgG4 es crucial, ya que actualmente se están desarrollando más vacunas de ARNm y es posible que pronto lleguen al mercado mundial.
Los franceses Irrgang et al fueron los primeros en notificar un aumento de la proporción de IgG4 específica de spike del SRAS-CoV-2 en adultos, que comenzó después de la segunda dosis y siguió aumentando después de la tercera dosis de la vacuna ARNm, con un resultado de hasta el 19,27% de los niveles totales de IgG específica de spike. Además, observaron una capacidad reducida de los anticuerpos específicos de Spike para mediar la fagocitosis celular dependiente de anticuerpos y la deposición de complemento, así como frecuencias sustanciales de células B conmutadas por IgG4. En los adultos, este efecto mRNA-específico parece ser más pronunciado en los individuos sin antecedentes de infección.
Cuantas más dosis, más se multiplica la IgG4 en el organismo. La IgG4 es un anticuerpo único que tiene la concentración más baja entre los subtipos de IgG en individuos sanos, y su función no ha … Leer más →
La distribución, abundancia, acciones, propiedades y posibles mecanismos de la IgG4 se han estudiado en muestras de cáncer humano y modelos tumorales animales utilizando una amplia gama de técnicas in vitro e in vivo.
En una cohorte de pacientes con cáncer de esófago, descubrimos que los linfocitos B con IgG4 y la concentración de IgG4 aumentaban significativamente en los tejidos cancerosos y que las concentraciones de IgG4 aumentaban en el suero de los pacientes con cáncer. Ambos se asociaron positivamente con una mayor malignidad del cáncer y un mal pronóstico, es decir, los niveles más altos de IgG4 parecían estar asociados con un crecimiento más agresivo del cáncer.
Descubrimos que la aplicación tópica de IgG4 aceleraba significativamente el crecimiento de cánceres de mama y colorrectales inoculados y de papilomas cutáneos inducidos por carcinógenos. También probamos el anticuerpo de inmunoterapia contra el cáncer nivolumab, de naturaleza IgG4 con una mutación estabilizadora S228P, y descubrimos que promovía significativamente el crecimiento del cáncer en ratones. Esto podría explicar la reciente aparición de la enfermedad hiperprogresiva asociada a veces a la inmunoterapia contra el cáncer.
En este estudio, descubrimos que la IgG4 reaccionaba con la IgG1 no sólo en pruebas Western, sino también en secciones de tejido canceroso. Demostramos que la IgG4 no específica de cáncer reaccionaba con la IgG1 específica de cáncer unida a las células cancerosas. Esto permitiría a la IgG4 bloquear la subsiguiente respuesta del efector inmunitario que, de otro modo, detectaría y destruiría las células cancerosas. Nuestro estudio fue el primero en demostrar en tejido canceroso que la IgG4 no específica de cáncer era capaz de unirse a la IgG1 unida al cáncer, bloqueando así la inmunidad dirigida al cáncer inducida por los anticuerpos específicos de cáncer.
Nuestros resultados sugieren que estos anticuerpos IgG4 podrían tener efectos secundarios indeseables al inhibir las respuestas inmunitarias locales y favorecer indirectamente el crecimiento del cáncer.
Imagen superior de la página: Universidad de Ciencias de Tokio
