Vaccination contre VRS est liée à des souches résistantes

Une « proportion substantielle » de nourrissons ayant reçu l’anticorps monoclonal nirsevimab, destiné à prévenir le VRS, a développé une souche de la maladie résistante à l’injection, selon une étude française publiée en avant-première. Les auteurs ont déclaré que cette découverte « met en évidence la nécessité d’une surveillance génomique étendue » et la nécessité de réévaluer périodiquement l’efficacité des anticorps monoclonaux.

Publié à l’origine : Brenda Baletti, Ph.D., Children’s Health Defense, 15 septembre 2025; image

Une « proportion substantielle » de nourrissons immunisés contre le virus VRS avec l’anticorps monoclonal nirsevimab – commercialisé par Sanofi et fabriqué par AstraZeneca sous le nom de Beyfortus – a développé une souche du virus résistante au nirsevimab, d’après une étude française.

Plus de 12,5 % des nourrissons présentant des cas dinfection par le VRS après l’injection étaient porteurs de mutants du virus présentant une « résistance intermédiaire à élevée » au nirsevimab, y compris de nouvelles souches du virus qui n’avaient pas été observées auparavant.

« L’émergence de la résistance du VRS décrite dans cet article est tout simplement incroyable », a déclaré Karl Jablonowski, chercheur principal à Children’s Health Defense.

« La plupart des études qui mettent en lumière l’émergence d’agents pathogènes résistants à la prophylaxie portent sur l’ensemble de la population et sont réalisées après de nombreuses années d’utilisation. Les exemples incluent le vaccin contre la coqueluche, le vaccin contre le pneumocoque et le vaccin contre la méningite.

« Ce document semble montrer, avec un degré élevé de certitude, la genèse de la résistance.

L’étude, conçue pour surveiller les mutants d’échappement du virus et publiée sur The Lancet’s preprint server, a été menée par une équipe de chercheurs issus d’hôpitaux et d’instituts de recherche de toute la France.

Ce document fait suite à un article révisé par des pairs et publié dans The Lancet au début de l’année par certains des mêmes auteurs, qui montrait l’existence de mutnats d’échappement chez un plus petit nombre de nourrissons. Toutefois, cette étude concluait que l’émergence de variants mutants était plus rare.

L’anticorps monoclonal contre le VRS a été approuvé par l’Union européenne et le Royaume-Uni en novembre 2022 et par la Food and Drug Administration des États-Unis en juillet 2023.

En septembre 2023, la France a été l’un des premiers pays à lancer une campagne nationale d’immunisation avec le nirsevimab pour les nouveau-nés.

De nombreux pays, dont les États-Unis, ont suivi l’exemple de la France. Les Centers for Disease Control and Prevention (CDC) ont ajouté le vaccin et le Beyfortus au calendrier de vaccination des enfants, recommandant que les mères enceintes se fassent vacciner ou que les nouveau-nés reçoivent l’injection d’anticorps monoclonal.

Les résultats confirment les inquiétudes soulevées lors des essais cliniques

Les chercheurs ont mené une étude d’observation nationale sur 1 023 nourrissons de moins d’un an de toute la France qui ont développé des maladies liées au VRS au cours de la saison 2024-2025 du VRS.

Ils ont comparé la susceptibilité au virus chez les nourrissons immunisés et chez ceux qui ne l’ont pas été.

Le nirsevimab agit en se liant au virus RSV. Il se fixe à une protéine spécifique du virus, la protéine de fusion, et est censé bloquer la capacité du virus à pénétrer dans les cellules et à les infecter.

Les chercheurs ont séquencé les génomes du VRS des enfants infectés par le virus afin de déterminer s’il y avait eu un changement génétique dans le virus qui lui permettait d’infecter les enfants malgré la vaccination.

Il existe deux sous-types du virus VRS – A et B.

Au cours de la saison 2023-2024, la plupart des cas de VRS en France étaient de sous-type A. Au cours de la saison la plus récente, la plupart étaient de sous-type B. Ceci est important car la plupart des souches résistantes au VRS semblent apparaître au sein du sous-type B – une préoccupation déjà soulevée au cours des essais cliniques et dans les données post-commercialisation.

Environ la moitié des nourrissons ayant participé à l’étude ont eu une percée infectieuse, c’est-à-dire qu’ils ont été traités par le nirsevimab mais ont tout de même contracté le VRS. Environ la moitié de ces infections étaient de sous-type A et l’autre moitié de sous-type B.

Presque toutes les souches résistantes au VRS sont apparues chez les enfants atteints du sous-type B (12,5 %). Seulement 1 % des souches résistantes au VRS sont apparues chez des enfants atteints du sous-type A.

La résistance du VRS-B a montré une plus grande diversité que précédemment et s’est manifestée longtemps après l’administration du Beyfortus. La résistance du VRS-B était également plus fréquente chez les enfants nés prématurément. Dans un cas, une forme très résistante du virus a été détectée près d’un an après l’immunisation de l’enfant.

Les chercheurs ont conclu que « la résistance du VRS-B au nirsevimab peut émerger dans des conditions réelles, avec une diversité et une complexité plus grandes que ce qui avait été reconnu précédemment ».

Selon eux, cette découverte « souligne la nécessité d’une surveillance génomique étendue » et la nécessité de réévaluer périodiquement l’efficacité des anticorps monoclonaux, car « une pression sélective continue peut conduire à une adaptation virale ».

Les résultats suggèrent également la nécessité d’adopter des « approches prophylactiques personnalisées » qui pourraient inclure une vaccination maternelle en même temps que les anticorps monoclonaux, ou l’administration de plusieurs anticorps, ont déclaré les chercheurs.

La prédominance du VRS-B signifie que la situation « pourrait devenir très préoccupante ».

La scientifique française Hélène Banoun, qui étudie le virus VRS mais n’a pas participé à cet article, a déclaré à The Defender que la situation « pourrait devenir très préoccupante » parce que le sous-type B est devenu la souche dominante du VRS en France.

« Cela pourrait permettre de sélectionner des mutants résistants dont la dangerosité est inconnue », a-t-elle déclaré.

Banoun a déclaré qu’il était possible que la résistance apparue dans le sous-type B au cours de la première saison du VRS ait pu lui donner un avantage sélectif par rapport au sous-type A au cours de la deuxième saison.

« Le type exact de résistance qui est apparu en 2023-2024 et 2024-2025 devrait être étudié avec soin » pour déterminer si c’est le cas, a-t-elle déclaré.

Aucun des nourrissons infectés par le VRS qui n’avaient pas reçu la piqûre n’a été infecté par une souche résistante au VRS. Les auteurs ont émis l’hypothèse que cela indiquait que les souches résistantes au nirsevimab n’étaient pas transmises à d’autres nourrissons.

M. Jablonowski a déclaré que cela était très improbable et a ajouté :

« Le VRS est un virus infectieux qui, par nature, se transmet d’une personne à l’autre. Il est biologiquement peu plausible que le VRS résistant au nirsevimab ne se transmette qu’aux nourrissons traités au nirsevimab, épargnant ainsi les nourrissons non traités.

« L’explication la plus raisonnable qui nous reste est que nous observons la genèse d’une résistance au VRS chez les nourrissons traités au nirsevimab ».

Les auteurs principaux ont des liens avec Big Pharma

Soixante-sept des nourrissons de l’étude avaient des mères vaccinées contre le VRS, mais aucun de ces bébés ne présentait les souches résistantes.

« Bien qu’il s’agisse d’un argument en faveur des vaccinations maternelles par rapport aux immunisations infantiles, elles s’accompagnent toutes deux d’un ensemble d’effets indésirables, laissant aux parents le soin de peser les risques », a déclaré M. Jablonowski.

Le ministère français de la santé et de la prévention et l’ANRS/Maladies infectieuses émergentes ont financé l’étude.

Selon la déclaration de conflit d’intérêts, les auteurs principaux qui ont conçu l’étude ont des liens financiers avec de grandes sociétés pharmaceutiques, notamment Sanofi et AstraZeneca, qui produisent les vaccins.

Les auteurs ont déclaré que la recherche « soutient fortement l’efficacité élevée et continue du nirsevimab au niveau de la population » parce que les mutations n’avaient pas été trouvées chez les nourrissons qui n’avaient pas reçu la piqûre.

Banoun a déclaré : « Les auteurs sont tous liés à l’industrie, donc s’ils critiquent Beyfortus, nous pouvons imaginer qu’il y a vraiment un problème préoccupant. »

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