Secondo uno studio francese in preprint, una “percentuale sostanziale” di neonati che hanno ricevuto l’anticorpo monoclonale nirsevimab, destinato a prevenire l’RSV, ha sviluppato un ceppo della malattia resistente al vaccino. Secondo gli autori, questo risultato “evidenzia la necessità di una sorveglianza genomica estesa” e di rivalutare periodicamente l’efficacia degli anticorpi monoclonali.
Pubblicato originariamente: Brenda Baletti, Ph.D., Difesa della salute dei bambini, 15 settembre 2025; immagine
Secondo uno studio francese, una “percentuale sostanziale” di neonati immunizzati contro il virus RSV con l’anticorpo monoclonale nirsevimab – commercializzato da Sanofi e AstraZeneca con il nome di Beyfortus – ha sviluppato un ceppo di malattia resistente al nirsevimab.
Oltre il 12,5% dei neonati con casi di RSV in seguito all’immunizzazione presentava varianti della malattia con “resistenza di livello intermedio o elevato” al nirsevimab, compresi nuovi ceppi del virus non osservati in precedenza.
“L’emergenza della resistenza all’RSV descritta in questo articolo è semplicemente incredibile”, ha dichiarato Karl Jablonowski, scienziato senior della Children’s Health Defense. E ha aggiunto:
“La maggior parte degli studi che fanno luce sull’emergere di agenti patogeni resistenti alla profilassi sono a livello di popolazione e dopo molti anni dal loro utilizzo. Ne sono un esempio il vaccino contro la pertosse, il vaccino contro lo pneumococco e il vaccino contro la meningite.
“Questo documento sembra mostrare, con un alto grado di certezza, la genesi della resistenza”.
Lo studio, progettato per monitorare le varianti di fuga del virus e pubblicato sul server preprint di The Lancet, è stato condotto da un team di ricercatori provenienti da ospedali e istituti di ricerca di tutta la Francia.
Il preprint segue un articolo pubblicato su The Lancet all’inizio di quest’anno da alcuni degli stessi autori che mostrava la presenza di varianti di fuga in un numero minore di neonati. Tuttavia, quello studio concludeva che la comparsa di varianti mutate era più rara.
Gli anticorpi monoclonali contro l’RSV sono stati approvati dall’Unione Europea e dal Regno Unito nel novembre 2022 e dalla Food and Drug Administration statunitense nel luglio 2023.
Nel settembre 2023, la Francia è stata uno dei primi Paesi a lanciare una campagna nazionale di vaccinazione con nirsevimab per i neonati.
Molti Paesi, tra cui gli Stati Uniti, hanno seguito l’esempio della Francia. I Centri per il Controllo e la Prevenzione delle Malattie (CDC) hanno aggiunto i vaccini al programma di immunizzazione infantile, raccomandando alle madri incinte di vaccinarsi o ai neonati di fare l’iniezione di anticorpi monoclonali.
I risultati confermano le preoccupazioni sollevate durante gli studi clinici
I ricercatori hanno condotto uno studio osservazionale nazionale su 1.023 neonati di età inferiore a 1 anno provenienti da tutta la Francia che hanno sviluppato malattie correlate all’RSV durante la stagione 2024-2025.
Hanno confrontato la suscettibilità al virus tra i neonati che hanno ricevuto l’iniezione e quelli che non l’hanno ricevuta.
Il nirsevimab agisce legandosi al virus RSV. Si attacca a una proteina specifica del virus – la proteina di fusione – e blocca la capacità del virus di entrare e infettare le cellule.
I ricercatori hanno sequenziato i genomi dell’RSV dei bambini infettati dal virus per determinare se ci fosse stata una modifica genetica nel virus che gli permettesse di infettare i bambini nonostante avessero ricevuto l’iniezione.
Esistono due sottotipi del virus RSV: A e B.
Nella stagione 2023-2024, la maggior parte dei casi di RSV in Francia era di sottotipo A. Nella stagione più recente, la maggior parte era di sottotipo B. Questo dato è significativo perché la maggior parte dei ceppi resistenti all’RSV sembra essere presente all’interno del sottotipo B – una preoccupazione già sollevata durante gli studi clinici e nei dati post-marketing.
Circa la metà dei neonati dello studio ha avuto un’infezione di tipo breakthrough, ovvero è stata trattata con nirsevimab ma ha contratto comunque l’RSV. Circa la metà di queste infezioni era di sottotipo A e la metà di sottotipo B.
Quasi tutti i ceppi resistenti all’RSV si sono verificati tra i bambini con sottotipo B (12,5%). Solo l’1% dei ceppi resistenti all’RSV si è verificato nei bambini con sottotipo A.
La resistenza all’RSV-B ha mostrato una maggiore diversità rispetto a quanto visto in precedenza e si è manifestata molto tempo dopo la somministrazione delle iniezioni.
La resistenza all’RSV-B era anche più comune tra i bambini nati prematuramente. Un caso riguardava una forma altamente resistente del virus rilevata quasi un anno dopo che il bambino era stato immunizzato.
I ricercatori hanno concluso che “la resistenza dell’RSV-B al nirsevimab può emergere in condizioni reali, con una diversità e una complessità maggiori di quanto precedentemente riconosciuto”.
La scoperta “evidenzia la necessità di un’estesa sorveglianza genomica” e di rivalutare periodicamente l’efficacia degli anticorpi monoclonali, perché “la continua pressione selettiva può guidare l’adattamento virale”.
I risultati suggeriscono anche la necessità di “approcci profilattici personalizzati” che potrebbero includere la vaccinazione materna insieme agli anticorpi monoclonali o la somministrazione di più anticorpi, hanno detto i ricercatori.
La prevalenza dell’RSV-B significa che la situazione “potrebbe diventare molto preoccupante”.
La scienziata francese Hélène Banoun, Ph.D., che studia il virus RSV ma non è stata coinvolta in questo lavoro, ha dichiarato a The Defender che la situazione “potrebbe diventare molto preoccupante” perché il sottotipo B è diventato il ceppo dominante di RSV in Francia.
“Questo potrebbe selezionare mutanti resistenti di cui non si conosce la pericolosità”, ha detto.
Secondo Banoun, è possibile che la resistenza emersa nel sottotipo B durante la prima stagione dell’RSV gli abbia conferito un vantaggio selettivo rispetto al sottotipo A nella seconda stagione.
“Il tipo esatto di resistenza che è apparso nel 2023-2024 e nel 2024-2025 dovrebbe essere esplorato attentamente” per determinare se questo è il caso, ha detto.
Nessuno dei neonati infettati da RSV che non avevano ricevuto l’iniezione è stato infettato da un ceppo RSV-resistente. Gli autori hanno ipotizzato che ciò indichi che i ceppi resistenti al nirsevimab non vengono trasmessi ad altri neonati.
Jablonowski ha dichiarato che ciò è altamente improbabile, aggiungendo che:
“L’RSV è un virus infettivo che, per sua natura, si trasmette da una persona all’altra. È biologicamente implausibile che l’RSV resistente al nirsevimab si trasmetta solo ai neonati trattati con nirsevimab, risparmiando i neonati non trattati.
“La spiegazione più ragionevole che ci rimane è che stiamo osservando la genesi della resistenza all’RSV nei neonati trattati con nirsevimab”.
Gli autori principali hanno legami con Big Pharma
Sessantasette dei neonati dello studio avevano madri vaccinate contro l’RSV, ma nessuno di questi bambini presentava i ceppi resistenti.
“Anche se questo sarebbe un punto a favore delle vaccinazioni materne rispetto a quelle infantili, entrambe sono accompagnate da una serie di effetti avversi, che lasciano ai genitori il compito di bilanciare i rischi”, ha detto Jablonowski.
Lo studio è stato finanziato dal Ministero francese della Salute e della Prevenzione e dall’ANRS/Malattie Infettive Emergenti.
Secondo la dichiarazione sul conflitto di interessi, gli autori principali che hanno progettato lo studio hanno legami finanziari con le principali aziende farmaceutiche, tra cui Sanofi e AstraZeneca, che producono le iniezioni.
Gli autori hanno affermato che la ricerca “supporta fortemente la continua elevata efficacia di nirsevimab a livello di popolazione”, poiché le mutazioni non sono state riscontrate nei neonati che non hanno ricevuto l’iniezione.
Banoun ha dichiarato: “Gli autori sono tutti legati all’industria, quindi se criticano Beyfortus, possiamo immaginare che ci sia davvero un problema preoccupante.
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