2021 m. sausio mėn. įmonei „Moderna” suteiktas laikinas patvirtinimas dėl anti-Covid mRNA atskleidžia, kad reguliavimo institucijos žinojo kur kas daugiau nei skelbė apie produkto trūkumus. Visų pirma „Moderna” nepateikė pakankamai įrodymų apie savo mRNA produkto, pagalbinių medžiagų ir lipidinių nanodalelių (LNP) komponentų atitiktį.
Šaltinis Swiss Medic, turinį pateikė Dr. Hélène Banoun
Tinkamai neįvertinami DNR likučiai, neįrodoma mRNR atitiktis, nenurodomas LNP dydis ir lipidų priemaišos. Trūksta duomenų apie naujas pagalbines medžiagas ir PEG. In vitro transkripcijos procesas, naudojamas mRNA iš DNR gauti, yra nepatenkinamas.
Nepateikiami tyrimų dėl bakterinio endotoksino (atsiradusio gamybos procese) rezultatai. Gautos mRNA sekos nustatymo metodas nėra tinkamai aprašytas.
Moderna paraiškoje dėl leidimo prekiauti parodė, kad vakcinos vakcinos metu susidaręs smaigalys plinta į limfmazgius, blužnį ir kraujotaką, kepenis ir plaučius, tačiau trūksta kitų audinių tyrimų.
Nuo 2021 m. sausio mėnesio „Swissmedic” nerimauja dėl vakcinos mRNA atvirkštinės transkripcijos į DNR ir dėl to atsirandančios integracijos į genomą rizikos. Swissmedic rekomenduoja Moderna spręsti atvirkštinės transkriptazės (LINE-1, ŽIV), paverčiančios N1-metil-pseudouridinu modifikuotą mRNA į DNR, riziką.
Po vakcinos smaigalio biologinio pasiskirstymo po visą organizmą „SwissMedic” įspėja dėl po vakcinacijos pasireiškiančių autoimuninių ligų, nurodydama, kad šie sutrikimai gali pasireikšti po ilgos ikisimptominės fazės. Moderna prašoma ištirti įvairių tipų autoantikūnus tiek skiepytiems, tiek neskiepytiems asmenims.
Sprendime dėl patvirtinimo „SwissMedic” nurodoma, kad iki 2021 m. sausio 12 d. pateiktų dokumentų „nepakanka, kad būtų išduotas įprastas leidimas prekiauti”.
SwissMedic dokumentas, kurį pateikė Viviane Cuendet https://drive.google.com/file/d/1WDXt55l9fAjRjNfhxZK5gEe6JHtQ9iID/view 2021 m. sausio 12 d. SwissMedic suteikė laikiną leidimą naudoti Covid Moderna mRNA vakciną Bernas, 2021 01 12
MA numeris: 68267 – COVID-19 vakcina Moderna injekcinė dispersija
Paraiškos numeris: 102643108 Jūsų paraiška datuota 2020 11 09
Štai keletas naudingų komentarų iš SwissMedic
„Vaistinės medžiagos” apibrėžtis nėra nuosekli: „Moderna” DS laiko tik mRNA; norėdama gauti galutinį MA, „Moderna” turės pateikti dokumentus ir dėl pagalbinių medžiagų, t. y. vaistinio preparato.
SwissMedic prašo pakartotinai įvertinti:
Likutinis DNR šablonas
– %5′ Dangtelis uždengtas
– % Polia Tailed RNR
– Poliadispersiškumas
– LNP dydis
– Keturių lipidų kiekis
– Lipidų priemaišos
Priemaišos po pagrindinės viršūnės RP-HPLC metodu
In-Vitro transkripcijos nekritinių proceso parametrų diapazonas, apibrėžtas protokole PV-VL-RPT-0001, neatitinka 3.2.S.2 .2 „Gamybos proceso ir proceso kontrolės aprašymas {CX-024414)” apibrėžtų parametrų diapazono (pvz., PPQ ataskaitoje nurodytas didesnis DNRse reakcijos trukmės diapazonas, nenurodytas Oligo dT chromatografijos srauto greitis). Užtikrinkite, kad visuose PPQ cikluose naudojami parametrai atitiktų iš anksto nustatytus parametrus ir jų NOR, o jei reikia, jie turėtų būti pataisyti, yra kita eCTD seka.
Endotoksino tyrimo metodų patikros ataskaita nepridėta
Užklausa
apžvelgti plazmidžių gamybos procesą ir išleidimo į rinką bandymus.
Produkto apibūdinimas
„Lonza” aprašytas Sangerio sekoskaitos metodas neatitinka metodo, kurį naudojo ~ (Lonza” pagal sutartį dirbantis darbuotojas). Atitinkamai atnaujinkite metodo aprašymą kitoje eCTD sekvencijoje.
Analizės procedūra UPLC-CAD: Kitų lipidų ir atskirų priemaišų aptikimo ir kiekybinio nustatymo ribos turi būti įvertintos iki 2021 m. rugsėjo 30 d.
Trūksta duomenų apie naują pagalbinę medžiagą SM-102 ir PEG2000-DMG
Biologinis pasiskirstymas
„Moderna” atliko antigeno raiškos ląstelėse injekcijos vietoje, drenuojančiuose limfmazgiuose, blužnyje ir sisteminėje cirkuliacijoje (kepenyse, plaučiuose, kituose audiniuose?) apibūdinimą.
Atvirkštinės transkripcijos rizika
„Swissmedic” sutinka, kad modifikuotos mRNA atvirkštinės transkripcijos, kurią atlieka LINE-1 koduotas RT, ir vėlesnės integracijos į genomą rizika yra labai maža. Tačiau visuomenės susidomėjimo Jaenish laboratorijos paskelbtu straipsniu nereikia nuvertinti.
Zhang L, Bisht P, Flamier A, Barrasa MI, Friesen M, Richards A, Hughes SH, Jaenisch R. LINE1 valdomos atvirkštinės transkripcijos ir genominės integracijos SARS-CoV-2 mRNA aptiktos virusu užkrėstose, bet ne viruso mRNA užkrėstose ląstelėse. Virusai. 2023 Feb 25;15(3):629. doi: 10.3390/v15030629. PMID: 36992338; PMCID: PMC10057545. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36992338/
„Swissmedic” rekomenduoja, kad „Moderna” atkreiptų dėmesį į riziką, ar atvirkštinės transkriptazės (LINE-1, ŽIV) gali paversti N1-metil-pseudouridinu modifikuotą mRNA į DNR.
Automatinis imunitetas
Plačiai paplitusi SARS CoV-2 smailiąją baltymą koduojanti mRNR taip pat gali būti paplitusi tarp žmonių ir gali sudaryti sąlygas įvairiems organams būdingiems autoimuniniams sutrikimams atsirasti.
Tokiems sutrikimams paprastai būdinga ilga priešsimptominė fazė, kurios metu randami tik organams būdingi autoantikūnai. Būtų informatyvu, jei rėmėjas pateiktų duomenis apie autoantikūnus dideliam skiepytų ir neskiepytų asmenų skaičiui (ANA, anti-dsDNA, kepenų, nervinių audinių, raumenų, nervų ir raumenų jungties, skydliaukės, kasos, sąnarių, kraujagyslių, raudonųjų kraujo kūnelių ir t. t.).
