Po 2 dozių jis vėluoja, bet išlieka: po 2 dozių jis yra mažas, po 6 mėnesių po 2 dozės lėtai didėja, o po 3 ar 4 papildomos dozės – smarkiai padidėja. 2025 m. tyrimai patvirtina didelį išlikimą kelis mėnesius ir (arba) metus po pakartotinių dozių, susijusį su ilgalaikiu antigeno poveikiu (galimas mRNA arba Spike išlikimas).
Paskelbta 3 sausis 2026 by pgibertie
Nėra patikimų išilginių duomenų apie Spike specifinio IgG4 kiekį praėjus daugiau kaip 2 metams po paskutinės mRNA vakcinos dozės,
Vaikams (Pediatric Infectious Disease Journal tyrimas, 2024 m. gruodžio mėn.) šis padidėjimas buvo reikšmingas praėjus 1 metams po 2-osios dozės.
Padidėjusi proveržio infekcijų rizika: Svarbiausias 2025 m. kovo mėn. atliktas tyrimas („Journal of Infection”) rodo, kad didelis IgG4 kiekis (ir didelis necitrofilinio ir citrofilinio IgG santykis) po mRNA stiprinimo yra reikšmingai susijęs su didesne simptominių infekcijų rizika (HR 1,8 10 kartų padidėjus IgG4 kiekiui). Sumažėjusios efektorinės funkcijos: IgG4, kuris yra priešuždegiminis, iš dalies slopina IgG1/IgG3 prouždegimines reakcijas (ADCC, ADCP, NK aktyvavimą), nors bendras neutralizuojančių antikūnų kiekis išlieka didelis. Imuninė tolerancija: Šis „klasės perjungimas” į IgG4 imituoja atsaką į lėtinį poveikį, skatindamas toleranciją, kuri gali palengvinti viruso replikaciją, kai virusas veikiamas pakartotinai.
IgG4 yra autoimuninių mechanizmų pagrindas
IgG4 antikūnai yra priešuždegiminiai (arba blokuojantys) antikūnai, kurie slopina kitų poklasių (IgG1 ir IgG3) prouždegimines efektorių funkcijas, pavyzdžiui, komplemento aktyvaciją, nuo antikūnų priklausomą fagocitozę (ADCP) arba nuo antikūnų priklausomą ląstelių citotoksiškumą (ADCC).
Sisteminė fibrouždegiminė liga (anksčiau vadinta sklerozuojančia liga), kuriai būdinga limfoplazmacitinė infiltracija, kurioje gausu IgG4+ plazminių ląstelių, storiforminė fibrozė ir į naviką panašūs patinimai, dažnai pažeidžiantys kasą (1 tipo autoimuninis pankreatitas), tulžies takus, seilių liaukas ir (arba) ašaras, akiduobes, inkstus, retroperitoniją ir aortą. Mechanizmas: greičiausiai autoimuninis, su T/B ląstelių ir pro-fibrozinių citokinų (IL-1β, TGF-β) vaidmeniu; dėl tikslaus IgG4 vaidmens vis dar diskutuojama (žymeklis ar veikėjas?) Padidėjusi piktybinių navikų (limfomų, solidinių vėžių) rizika.
Kai kuriose natūraliose naviko aplinkose arba su IgG4 susijusios ligos atveju (IgG4-RD, reta fibrouždegiminė liga) didelis IgG4 kiekis gali skatinti vėžinių ląstelių imuninį išvengimą blokuojant šias prouždegimines reakcijas, teoriškai prisidėdamas prie naviko progresavimo (tokie tyrimai kaip Wang ir kt., 2020; Karagiannis ir kt., 2013). Vakcinų IgG4 hipotezės (2023-2025 m.): Keliuose straipsniuose ir apžvalgose (pvz., Uversky ir kt., 2023; Rubio-Casillas ir kt., 2024) keliama hipotezė, kad dėl pakartotinių mRNA vakcinų dozių sukelto Spike specifinio IgG4 kiekio padidėjimo gali:
Teoriškai pratęsti priešuždegiminį poveikį, palankų naviko išvengimui, blokuojant priešnavikinį IgG1 arba slopinant įgimto imuniteto ląstelių Fcγ receptorius.
Šiame straipsnyje, paskelbtame 2026 m. sausio mėn. žurnale „Frontiers in Immunology” (DOI: 10.3389/fimmu.2025.1727049), patvirtinamas reikšmingas SARS-CoV-2 specifinio IgG4 kiekio padidėjimas po mRNA pagrindu pagamintos stiprinamosios dozės, nepriklausomai nuo pirminės vakcinacijos schemos (BNT162b2, mRNA-1273 arba heterologinės su ChAdOx1-S, po kurios sekė mRNA).
MRNA stiprinamosios dozės sukėlė žymų IgG4 padidėjimą, ypač tiems, kurie gavo dvi pirmines mRNA-1273 (Moderna) dozes. Kartu pasikeitė IgG poklasių pasiskirstymas: padidėjo IgG4 (ir IgG1) dalis, o IgG3 sumažėjo. Autoriai pažymi, kad IgG4 atlieka imunoreguliuojamąjį vaidmenį ir gali slopinti kitų poklasių (IgG1 ir IgG3) prouždegiminį poveikį. Jie mini, kad toks IgG4 kiekio padidėjimas, susijęs su pakartotiniu ar ilgalaikiu antigenų poveikiu, potencialiai gali sukelti imuninę toleranciją, tačiau pabrėžia, kad tam reikia atlikti tolesnius tyrimus, siekiant išsiaiškinti tikrąjį jo funkcinį poveikį.
Taip, straipsnyje (paskelbtame 2024 m. gruodžio mėn. žurnale „The Pediatric Infectious Disease Journal”) patvirtinama, kad praėjus vieneriems metams po dviejų BNT162b2 (Pfizer, 10 µg) dozių vaikams (5-11 metų amžiaus) vėluoja IgG4, būdingo SARS-CoV-2 Spike baltymui, padidėjimas. Pagrindiniai šio tyrimo (atlikto su nedidele 14 vaikų grupe) aspektai: Iš pradžių (praėjus 5 savaitėms po 2-osios dozės) atsakas yra daugiausia IgG1 ir IgG3 (prouždegiminis).
Po vienerių metų reikšmingai padaugėjo IgG4 (ir IgG2), panašiai kaip aprašyta suaugusiesiems (nuoroda į Irrgang et al., 2023, be kita ko).
Autoriai IgG4 apibūdina kaip „priešuždegiminį” arba „blokuojantį” antikūną, nesugebantį veiksmingai aktyvuoti efektorinių funkcijų (tokių kaip fagocitozė ar komplemento aktyvacija).
Jie pabrėžia, kad svarbu geriau suprasti šį mechanizmą, ypač kuriant naujas mRNA vakcinas.
Apie ryšį su padidėjusia vėžio rizika neužsimenama ir nesiūloma. Straipsnis išlieka atsargus ir ragina atlikti didesnius tyrimus, kad būtų galima įvertinti ilgalaikes pasekmes imunitetui.
Šis reiškinys, kai po pakartotinių mRNA dozių padaugėja IgG4, gerai užfiksuotas nuo 2023 m. (Irrgang et al., Buhre et al. ir kt.) ir yra labiau pastebimas naudojant mRNA vakcinas nei adenovirusinius vektorius. Tai siejama su pakartotiniu antigenų poveikiu, palankiai veikiančiu „klasės perjungimą” į priešuždegiminius poklasius.
Žinojome, kad dėl mRNA sutrinka „paskiepytųjų” antikūnų pusiausvyra ir padaugėja IGG4 antikūnų. Naujas tyrimas tai patvirtina praėjus metams po injekcijos.
Problema susijusi ne tik su covid, bet ir su VISOMIS mRNA VAKCINOMIS
Apibendrinant galima teigti, kad praėjus vieneriems metams po BNT162b2 vakcinacijos vaikams padidėja Spike specifinio IgG4 kiekis, panašiai kaip ir suaugusiesiems. Nors dėl mažo kohortos dydžio mūsų tyrimas negali numatyti populiacijos lygmens poveikio, jis suteikia žinių apie Spike specifinių IgG poklasių sudėties dinamiką vaikams išilgai. IgG4 reakcijoms į IgG4 turėtų būti skiriamas didesnis dėmesys sveikatos ir ligos atveju, ypač atsižvelgiant į mRNA vakcinaciją. Labai svarbu suprasti neįprastą mechanizmą, sukeliantį IgG4 gamybą, nes šiuo metu kuriama daugiau mRNA vakcinų, kurios netrukus gali pasiekti pasaulinę rinką.
Prancūzai Irrgangas ir kt. pirmieji pranešė apie padidėjusį SARS-CoV-2 Spike specifinių IgG4 kiekį suaugusiesiems, kuris prasidėjo po antrosios dozės ir toliau didėjo po trečiosios mRNA vakcinos dozės, todėl Spike specifinių IgG kiekis sudarė iki 19,27 % viso Spike specifinių IgG kiekio. Be to, jie pastebėjo sumažėjusį Spike specifinių antikūnų gebėjimą tarpininkauti nuo antikūnų priklausomoje ląstelių fagocitozėje ir komplemento nusodinime, taip pat nemažą IgG4 perjungtų B ląstelių dažnį. Atrodo, kad suaugusiems žmonėms šis mRNA specifinis poveikis labiau pasireiškia naiviems infekcijos asmenims.
Kuo daugiau dozių, tuo daugiau IgG4 padaugėja organizme. IgG4 yra unikalus antikūnas, kurio koncentracija tarp IgG potipių sveikų žmonių organizme yra mažiausia, o jo funkcija nėra … Skaityti daugiau →
Naudojant įvairius in vitro ir in vivo metodus buvo tiriamas IgG4 pasiskirstymas, kiekis, veikimas, savybės ir galimi mechanizmai žmogaus vėžio mėginiuose ir gyvūnų navikų modeliuose.
Ištyrę stemplės vėžiu sergančių pacientų grupę, nustatėme, kad vėžiu sergančių pacientų audiniuose reikšmingai padaugėjo IgG4 turinčių B limfocitų ir IgG4 koncentracijos, o vėžiu sergančių pacientų serume – IgG4 koncentracijos. Abu šie veiksniai buvo teigiamai susiję su padidėjusiu vėžio piktybiškumu ir bloga prognoze, t. y. paaiškėjo, kad didesnis IgG4 kiekis susijęs su agresyvesniu vėžio augimu.
Nustatėme, kad vietinis IgG4 vartojimas labai pagreitino inokuliuotų krūties ir storosios žarnos vėžio bei kancerogenų sukeltų odos papilomų augimą. Taip pat ištyrėme vėžio imunoterapijos antikūną nivolumabą, kuris buvo IgG4 su stabilizuojančia S228P mutacija, ir nustatėme, kad jis labai skatino vėžio augimą pelėms. Tai galėtų paaiškinti neseniai atsiradusią hiperprogresuojančią ligą, kartais siejamą su vėžio imunoterapija.
Šiame tyrime nustatėme, kad IgG4 reagavo su IgG1 ne tik Western blot’uose, bet ir vėžinių audinių pjūviuose. Parodėme, kad vėžiui nespecifinis IgG4 reagavo su vėžiui specifiniu IgG1, prisijungusiu prie vėžio ląstelių. Tai leistų IgG4 blokuoti vėlesnį imuninį efektorinį atsaką, kuris kitu atveju aptiktų ir sunaikintų vėžines ląsteles. Mūsų tyrimas buvo pirmasis, kuris vėžiniame audinyje parodė, kad vėžiui nespecifinis IgG4 gali jungtis su vėžiui surištu IgG1, taip blokuodamas vėžiui specifinių antikūnų sukeltą imunitetą, nukreiptą į vėžį.
Mūsų rezultatai rodo, kad šie IgG4 antikūnai gali turėti nepageidaujamą šalutinį poveikį, nes slopina vietines imunines reakcijas ir netiesiogiai skatina vėžio augimą.
vaizdas puslapio viršuje: Tokijo mokslo universitetas
