Prancūzijoje atlikto tyrimo duomenimis, „didelė dalis” kūdikių, gavusių monokloninių antikūnų injekciją nirsevimabu, skirtą RSV profilaktikai, susirgo švirkštams atsparia ligos atmaina. Autoriai teigė, kad šis atradimas „pabrėžia būtinybę vykdyti išplėstinę genominę priežiūrą” ir periodiškai iš naujo vertinti monokloninių antikūnų veiksmingumą.
Iš pradžių paskelbta: daktarė Brenda Baletti, Vaikų sveikatos apsauga, 2025 m. rugsėjo 15 d.; nuotr.
Prancūzijos atlikto tyrimo duomenimis, „nemažai daliai” kūdikių, imunizuotų nuo RSV viruso monokloniniu antikūnu nirsevimabu, kurį „Sanofi” ir „AstraZeneca” parduoda kaip ” Beyfortus”, išsivystė nirsevimabui atspari ligos atmaina.
Daugiau kaip 12,5 proc. kūdikių, kuriems po imunizacijos RSV pasireiškė proveržis, sirgo ligos atmainomis, pasižyminčiomis „vidutinio ar aukšto lygio atsparumu” nirsevimabui, įskaitant naujas, anksčiau nematytas viruso padermes.
„Šiame straipsnyje aprašytas RSV atsparumo atsiradimas yra tiesiog neįtikėtinas”, – sakė Vaikų sveikatos apsaugos tarnybos vyresnysis mokslininkas Karlas Jablonowskis. Jis pridūrė:
„Dauguma tyrimų, atskleidžiančių profilaktikai atsparių patogenų atsiradimą, yra atlikti visoje populiacijoje ir po daugelio metų jų naudojimo. Kaip pavyzdžius galima paminėti kokliušo vakciną, pneumokokinę vakciną ir vakciną nuo meningito.
„Šiame straipsnyje labai tiksliai parodoma atsparumo genezė.”
Tyrimą, kurio tikslas – stebėti, kaip išvengiama viruso variantų, ir kuris paskelbtas „The Lancet” išankstinių spaudinių serveryje, atliko mokslininkų grupė iš Prancūzijos ligoninių ir mokslinių tyrimų įstaigų.
Preprintas parengtas po anksčiau šiais metais ” The Lancet” žurnale publikuoto tų pačių autorių recenzuoto straipsnio, kuriame buvo nurodyti pabėgimo variantai tarp mažesnio skaičiaus kūdikių. Tačiau tame tyrime buvo padaryta išvada, kad mutavusių variantų atsiradimas buvo retesnis.
Europos Sąjunga ir Jungtinė Karalystė RSV monokloninių antikūnų injekcijas patvirtino 2022 m. lapkritį, o JAV Maisto ir vaistų administracija – 2023 m. liepą.
2023 m. rugsėjį Prancūzija buvo viena pirmųjų šalių, pradėjusių nacionalinę naujagimių skiepijimo nirsevimabu kampaniją.
Prancūzijos pavyzdžiu pasekė daugelis šalių, įskaitant JAV. Ligų kontrolės ir prevencijos centras (CDC) įtraukė šiuos skiepus į vaikų skiepijimo kalendorių, rekomenduodamas skiepyti nėščias motinas arba naujagimius skiepyti monokloniniais antikūnais.
Tyrimų rezultatai patvirtina klinikinių tyrimų metu iškeltus nuogąstavimus
Mokslininkai atliko nacionalinį stebėjimo tyrimą, kuriame dalyvavo 1023 jaunesni nei 1 metų amžiaus kūdikiai iš visos Prancūzijos, kuriems 2024-2025 m. RSV sezono metu pasireiškė su RSV susijusios ligos.
Jie palygino skiepytų ir neskiepytų kūdikių jautrumą virusui.
Nirsevimabas veikia prisijungdamas prie RSV viruso. Jis prisijungia prie specifinio viruso baltymo – sintezės baltymo – ir blokuoja viruso gebėjimą patekti į ląsteles ir jas užkrėsti.
Tyrėjai nustatė virusu užsikrėtusių vaikų RSV genomų seką, norėdami nustatyti, ar virusas genetiškai pasikeitė ir dėl to vaikai galėjo užsikrėsti, nors ir buvo skiepyti.
Yra du RSV viruso potipiai – A ir B.
2023-2024 m. sezoną Prancūzijoje dauguma RSV atvejų buvo A potipio, o paskutinį sezoną – B potipio. Tai svarbu, nes dauguma RSV atsparių padermių, atrodo, yra B potipio – susirūpinimą jau kėlė klinikinių tyrimų metu ir duomenys po pateikimo rinkai.
Maždaug pusei tyrime dalyvavusių kūdikių infekcijos buvo proveržis, t. y. jie buvo gydomi nirsevimabu, bet vis tiek susirgo RSV. Maždaug pusė šių infekcijų buvo A potipio, o pusė – B potipio.
Beveik visos RSV atsparios padermės buvo tarp B potipio vaikų (12,5 %). Tik 1 % RSV atsparių padermių atsirado tarp A potipį turinčių vaikų.
RSV-B atsparumas buvo įvairesnis nei anksčiau ir pasireiškė praėjus ilgam laikui po skiepų.
Atsparumas RSV-B taip pat buvo dažnesnis tarp anksčiau laiko gimusių kūdikių. Vienu atveju labai atspari viruso forma buvo nustatyta praėjus beveik metams po to, kai vaikas buvo paskiepytas.
Tyrėjai padarė išvadą, kad „RSV-B atsparumas nirsevimabui gali atsirasti realiomis sąlygomis, ir jis gali būti įvairesnis ir sudėtingesnis, nei buvo pripažinta anksčiau”.
Jie teigė, kad šis atradimas „pabrėžia būtinybę vykdyti ilgalaikę genominę priežiūrą” ir periodiškai iš naujo vertinti monokloninių antikūnų veiksmingumą, nes „nuolatinis atrankinis spaudimas gali paskatinti viruso prisitaikymą”.
Tyrėjai teigė, kad išvados taip pat rodo, jog reikia „individualių profilaktikos metodų”, kurie gali apimti motinos skiepijimą kartu su monokloniniais antikūnais arba kelių antikūnų vartojimą.
Dominuojantis RSV-B virusas reiškia, kad situacija „gali tapti labai neraminanti
Prancūzų mokslininkė daktarė Hélène Banoun, tyrinėjanti RSV virusą, bet nedalyvavusi rengiant šį straipsnį, ” The Defender” sakė, kad situacija „gali tapti labai neraminanti”, nes B potipis tapo dominuojančia RSV atmaina Prancūzijoje.
„Taip gali būti atrenkami atsparūs mutantai, kurių pavojingumas nežinomas”, – sakė ji.
Banounas teigė, kad gali būti, jog pirmojo RSV sezono metu atsiradęs B potipio atsparumas galėjo suteikti jam selektyvų pranašumą prieš A potipį antrojo sezono metu.
Ji teigė, kad, norint nustatyti, ar taip buvo 2023-2024 m. ir 2024-2025 m., reikėtų atidžiai ištirti, „koks tiksliai atsparumas atsirado 2023-2024 m. ir 2024-2025 m.”.
Nė vienas iš RSV užsikrėtusių kūdikių, kurie nebuvo skiepyti, nebuvo užsikrėtęs RSV atsparia paderme. Autoriai iškėlė hipotezę, kad tai rodo, jog nirsevimabui atsparios padermės nėra perduodamos kitiems kūdikiams.
Jablonovskis sakė, kad tai mažai tikėtina, ir pridūrė:
„RSV yra infekcinis virusas, kuris iš prigimties perduodamas iš vieno žmogaus kitam. Biologiškai neįtikėtina, kad nirsevimabui atsparus RSV perduodamas tik nirsevimabu gydytiems kūdikiams, o negydytiems kūdikiams lieka nepavojingas.
„Labiausiai pagrįstas paaiškinimas, kuris mums liko, yra tas, kad mes stebime, kaip nirsevimabu gydomiems kūdikiams formuojasi atsparumas RSV.”
Pagrindiniai autoriai yra susiję su „Big Pharma”
Šešiasdešimt septynių tyrime dalyvavusių kūdikių motinos buvo paskiepytos nuo RSV, tačiau nė vienas iš šių kūdikių neturėjo atsparių padermių.
„Nors tai ir yra argumentas, kad motinos skiepai yra palankesni nei kūdikių skiepijimas, tačiau abu skiepai yra susiję su įvairiais nepageidaujamais poveikiais, todėl tėvai turi įvertinti riziką”, – sakė Jablonovskis.
Tyrimą finansavo Prancūzijos sveikatos ir prevencijos ministerija ir Prancūzijos ANRS/Emerging Infectious Diseases.
Interesų konflikto pareiškime teigiama, kad pagrindiniai autoriai, kurie rengė tyrimą, yra finansiškai susiję su didžiausiomis farmacijos bendrovėmis, įskaitant „Sanofi” ir „AstraZeneca”, kurios gamina injekcijas.
Autoriai teigė, kad tyrimas „tvirtai patvirtina, jog nirsevimabo veiksmingumas populiacijos lygmeniu išlieka didelis”, nes mutacijų nebuvo rasta kūdikiams, kurie nebuvo gavę injekcijos.
Banounas sakė: „Visi autoriai yra susiję su pramone, todėl jei jie kritikuoja Beyfortus, galime įsivaizduoti, kad problema tikrai kelia nerimą.
„The Defender” susiję straipsniai:
- Nauja CDC vakcinų grupė rekomenduoja „Merck” RSV skiepą visiems naujagimiams
- „Negalima naudoti kūdikiams”: „Beyfortus RSV Shot” klinikinių tyrimų metu buvo nustatyta didesnė mirties rizika
- Tyrimo rezultatai rodo, kad skiepai nuo RSV kūdikiams gali sukelti RSV, kitas infekcijas arba kai kurių kūdikių mirtį
