Stigningen er forsinket, men vedvarende: lav etter 2 doser, den stiger langsomt (6 måneder etter 2. dose) og eksploderer etter 3. eller 4. booster. 2025-studier bekrefter høy persistens i flere måneder/år etter gjentatte boostere, knyttet til langvarig antigeneksponering (mulig persistens av mRNA eller Spike).
Publisert 3. januar 2026 av pgibertie
Det finnes ingen robuste longitudinelle data om Spike-spesifikke IgG4-nivåer lenger enn to år etter siste dose mRNA-vaksine,
Hos barn (studie i Pediatric Infectious Disease Journal, desember 2024) var økningen signifikant 1 år etter 2. dose.
Økt risiko for gjennombruddsinfeksjoner: En viktig studie fra mars 2025 (Journal of Infection) viser at høye nivåer av IgG4 (og et høyt forhold mellom ikke-cytofilt og cytofilt IgG) etter mRNA-boostere er signifikant assosiert med en høyere risiko for symptomatiske infeksjoner (HR 1,8 for en 10-foldig økning i IgG4). Reduserte effektorfunksjoner: IgG4, som er antiinflammatorisk, hemmer delvis de proinflammatoriske responsene (ADCC, ADCP, NK-aktivering) til IgG1/IgG3, selv om det totale antallet nøytraliserende antistoffer fortsatt er høyt. Immuntoleranse: Denne «klassevekslingen» mot IgG4 etterligner en respons på kronisk eksponering, noe som fremmer toleranse og kan gjøre virusreplikasjon lettere ved ny eksponering.
Og IgG4 er kjernen i de autoimmune mekanismene
IgG4-antistoffer er antiinflammatoriske (eller «blokkerende») antistoffer som hemmer de proinflammatoriske effektorfunksjonene til de andre subklassene (IgG1 og IgG3), for eksempel komplementaktivering, antistoffavhengig fagocytose (ADCP) eller antistoffavhengig cellulær cytotoksisitet (ADCC).
Systemisk fibroinflammatorisk sykdom (tidligere kjent som skleroserende sykdom), karakterisert av lymfoplasmacytær infiltrasjon rik på IgG4+ plasmaceller, storiform fibrose og svulstlignende hevelser, ofte i bukspyttkjertelen (autoimmun pankreatitt type 1), galleveier, spyttkjertler/spyttlomme, øyehuler, nyrer, retroperitoneum og aorta. Mekanisme: sannsynligvis autoimmun, med rolle for T/B-celler og pro-fibrotiske cytokiner (IL-1β, TGF-β); IgG4s eksakte rolle er fortsatt omdiskutert (markør eller medspiller?) Økt risiko for maligniteter (lymfomer, solide kreftformer).
I noen naturlige tumorsituasjoner eller ved IgG4-relatert sykdom (IgG4-RD, en sjelden fibroinflammatorisk sykdom) kan høye nivåer av IgG4 fremme immununnvikelse av kreftceller ved å blokkere disse proinflammatoriske responsene, noe som teoretisk sett bidrar til tumorprogresjon (studier som Wang et al., 2020; Karagiannis et al., 2013). Hypoteser om vaksine-IgG4 (2023-2025): Flere artikler og oversikter (f.eks. Uversky et al., 2023; Rubio-Casillas et al., 2024) fremsetter hypoteser om at økningen i piggspesifikt IgG4 indusert av gjentatte doser av mRNA-vaksiner kan redusere antivirale effektorfunksjoner (toleranse mot SARS-CoV-2).
Teoretisk sett utvide en antiinflammatorisk effekt som favoriserer tumorflukt, ved å blokkere antitumor-IgG1 eller hemme Fcγ-reseptorer på medfødte immunceller.
Denne artikkelen, som ble publisert i januar 2026 i Frontiers in Immunology (DOI: 10.3389/fimmu.2025.1727049), bekrefter en signifikant økning i SARS-CoV-2-spesifikke IgG4-nivåer etter en mRNA-basert boosterdose, uavhengig av primærvaksinasjonsregime (BNT162b2, mRNA-1273 eller heterolog med ChAdOx1-S etterfulgt av mRNA).
mRNA-boosterne induserte en markant økning i IgG4, spesielt hos dem som hadde fått to primærdoser med mRNA-1273 (Moderna). Dette ble ledsaget av en forskyvning i fordelingen av IgG-underklasser: en økning i andelen IgG4 (og IgG1), med en reduksjon i IgG3. Forfatterne bemerker at IgG4 har en immunregulerende rolle og kan hemme de proinflammatoriske effektene av de andre subklassene (IgG1 og IgG3). De nevner at denne økningen av IgG4, knyttet til gjentatt eller langvarig antigeneksponering, potensielt kan indusere immuntoleranse, men understreker at dette krever ytterligere undersøkelser av den faktiske funksjonelle virkningen.
Ja, artikkelen (publisert i desember 2024 i The Pediatric Infectious Disease Journal) bekrefter en forsinket økning i IgG4 spesifikt for SARS-CoV-2 Spike-proteinet hos barn (i alderen 5-11 år) ett år etter to doser BNT162b2 (Pfizer, 10 µg). Hovedpunkter i denne studien (på en liten kohort på 14 barn): Initialt (5 uker etter den andre dosen) domineres responsen av IgG1 og IgG3 (pro-inflammatorisk).
Etter ett år var det en signifikant økning i IgG4 (og IgG2), i likhet med det som er beskrevet hos voksne (referanse til blant annet Irrgang et al., 2023).
Forfatterne beskriver IgG4 som et «antiinflammatorisk» eller «blokkerende» antistoff, som ikke er i stand til effektivt å aktivere effektorfunksjoner (for eksempel fagocytose eller komplementaktivering).
De understreker viktigheten av å forstå denne mekanismen bedre, særlig med tanke på utviklingen av nye mRNA-vaksiner.
Det nevnes eller antydes ingen sammenheng med økt risiko for kreft. Artikkelen er fortsatt forsiktig og etterlyser større studier for å vurdere de langsiktige implikasjonene for immuniteten.
Dette fenomenet med økt IgG4 etter gjentatte doser mRNA har vært godt dokumentert siden 2023 (Irrgang et al., Buhre et al., etc.), og er mer uttalt med mRNA-vaksiner enn med adenovirale vektorer. Det er knyttet til gjentatt antigeneksponering, noe som favoriserer en «klassebytte» mot antiinflammatoriske subklasser.
Vi visste at mRNA førte til en ubalanse i antistoffene hos de «vaksinerte», med en spredning av IgG4. En ny studie bekrefter dette ett år etter injeksjonen.
Problemet er ikke begrenset til covid, men til ALLE mRNA-VAKSINER
Oppsummert rapporterer vi en økning i Spike-spesifikke IgG4-nivåer hos barn ett år etter BNT162b2-vaksinasjon, i likhet med effekten som ble observert hos voksne. Selv om studien vår ikke kan forutsi effekter på befolkningsnivå på grunn av den lille kohortstørrelsen, gir den innsikt i den longitudinelle dynamikken i sammensetningen av Spike-spesifikke IgG-underklasser hos barn. IgG4-responser bør få større oppmerksomhet i forbindelse med helse og sykdom, spesielt i forbindelse med mRNA-vaksinasjon. Det er avgjørende å forstå den uvanlige mekanismen som utløser IgG4-produksjon, ettersom flere mRNA-vaksiner for tiden er under utvikling og snart kan nå det globale markedet.
Franske Irrgang et al. var de første til å rapportere en økt andel av SARS-CoV-2 Spike-spesifikt IgG4 hos voksne, som startet etter den andre dosen og økte ytterligere etter den tredje dosen mRNA-vaksine, noe som resulterte i opptil 19,27 % av de totale Spike-spesifikke IgG-nivåene. I tillegg observerte de en redusert evne hos Spike-spesifikke antistoffer til å mediere antistoffavhengig cellefagocytose og komplementdeponering, samt en betydelig frekvens av IgG4-switchede B-celler. Hos voksne ser denne mRNA-spesifikke effekten ut til å være mer uttalt hos individer som er naive for infeksjon.
Jo flere doser, desto mer formerer IgG4 seg i kroppen. IgG4 er et unikt antistoff som har den laveste konsentrasjonen blant IgG-undertypene hos friske individer, og dets funksjon er ikke … Les mer →
Fordeling, forekomst, virkning, egenskaper og mulige mekanismer for IgG4 har blitt studert i humane kreftprøver og tumormodeller fra dyr ved hjelp av et bredt spekter av in vitro- og in vivo-teknikker.
I en kohort av spiserørskreftpasienter fant vi at IgG4-holdige B-lymfocytter og IgG4-konsentrasjonen var betydelig økt i kreftvev, og at IgG4-konsentrasjonen var økt i serumet til kreftpasienter. Begge var positivt assosiert med økt kreftmalignitet og dårlig prognose, dvs. at høyere IgG4-nivåer så ut til å være forbundet med mer aggressiv kreftvekst.
Vi fant at lokal påføring av IgG4 i betydelig grad fremskyndet veksten av inokulert bryst- og tykktarmskreft og karsinogeninduserte hudpapillomer. Vi testet også antistoffet nivolumab, som er et IgG4-antistoff med en stabiliserende S228P-mutasjon, og fant at det i betydelig grad fremmet kreftveksten i mus. Dette kan være en forklaring på den hyperprogressive sykdommen som nylig har oppstått i forbindelse med immunterapi mot kreft.
I denne studien fant vi at IgG4 reagerte med IgG1 ikke bare på Western blots, men også på kreftvevssnitt. Vi påviste at ikke-kreftspesifikt IgG4 reagerte med kreftspesifikt IgG1 bundet til kreftceller. Dette gjør at IgG4 kan blokkere den påfølgende immuneffektorresponsen som ellers ville ha oppdaget og ødelagt kreftcellene. Vår studie var den første som påviste at ikke-kreftspesifikt IgG4 kunne binde seg til kreftbundet IgG1 i kreftvev, og dermed blokkere den kreftspesifikke immunresponsen som ble indusert av kreftspesifikke antistoffer.
Våre resultater tyder på at disse IgG4-antistoffene kan ha uønskede bivirkninger ved at de hemmer lokale immunresponser og indirekte fremmer kreftvekst.
bilde øverst på siden: Tokyo vitenskapelige universitet
