De stijging is vertraagd maar aanhoudend: laag na 2 doses, het stijgt langzaam (6 maanden na de 2e dosis) en explodeert na de 3e of 4e booster. 2025 studies bevestigen een hoge persistentie gedurende enkele maanden/jaren na herhaalde boosters, gekoppeld aan langdurige antigene blootstelling (mogelijke persistentie van mRNA of Spike).
Gepubliceerd op 3 januari 2026 door pgibertie
Er zijn geen robuuste longitudinale gegevens over Spike-specifieke IgG4-spiegels na 2 jaar na de laatste dosis mRNA-vaccin,
Bij kinderen (Pediatric Infectious Disease Journal study, december 2024) was de toename significant 1 jaar na de 2e dosis.
Verhoogd risico op doorbraakinfecties: Een belangrijk onderzoek uit maart 2025 (Journal of Infection) laat zien dat hoge niveaus van IgG4 (en een hoge verhouding van niet-cytofiel tot cytofiel IgG) na mRNA-boosters significant geassocieerd zijn met een hoger risico op symptomatische infecties (HR 1,8 voor een 10-voudige toename van IgG4). Verminderde effectorfuncties: IgG4, dat ontstekingsremmend is, remt gedeeltelijk de pro-inflammatoire reacties (ADCC, ADCP, NK-activatie) van IgG1/IgG3, ook al blijven de totale neutraliserende antilichamen hoog. Immuuntolerantie: Deze “klasseswitch” naar IgG4 bootst een reactie op chronische blootstelling na, wat tolerantie bevordert waardoor virale replicatie gemakkelijker zou kunnen verlopen bij herblootstelling.
En IgG4 ligt aan de basis van auto-immuunmechanismen
IgG4-antilichamen zijn ontstekingsremmende (of ‘blokkerende’) antilichamen die de ontstekingsbevorderende effectorfuncties van de andere subklassen (IgG1 en IgG3) remmen, zoals complementactivering, antilichaamafhankelijke fagocytose (ADCP) of antilichaamafhankelijke cellulaire cytotoxiciteit (ADCC).
Systemische fibro-inflammatoire ziekte (vroeger bekend als scleroserende ziekte), gekenmerkt door lymfoplasmacytaire infiltratie rijk aan IgG4+ plasmacellen, storiforme fibrose en tumorachtige zwellingen, die vaak de alvleesklier (type 1 auto-immuun pancreatitis), galwegen, speekselklieren/lacrimonie, oogkassen, nieren, retroperitoneum en aorta aantasten. Mechanisme: waarschijnlijk autoimmuun, met rol van T/B-cellen en pro-fibrotische cytokinen (IL-1β, TGF-β); exacte rol van IgG4 blijft betwist (marker of speler?) Verhoogd risico op maligniteiten (lymfomen, solide kankers).
In sommige natuurlijke tumoromgevingen of bij IgG4-gerelateerde ziekten (IgG4-RD, een zeldzame fibro-inflammatoire ziekte) kunnen hoge IgG4-niveaus immuunontwijking van kankercellen bevorderen door deze pro-inflammatoire reacties te blokkeren, wat theoretisch bijdraagt aan tumorgroei (studies zoals Wang et al., 2020; Karagiannis et al., 2013). Vaccin IgG4 hypothesen (2023-2025): Verschillende artikelen en reviews (bijv. Uversky et al., 2023; Rubio-Casillas et al., 2024) veronderstellen dat de toename van Spike-specifiek IgG4 geïnduceerd door herhaalde doses mRNA-vaccins: Antivirale effectorfuncties verminderen (tolerantie voor SARS-CoV-2).
Theoretisch een ontstekingsremmend effect uitbreiden dat tumorontsnapping bevordert, door anti-tumor IgG1 te blokkeren of Fcγ-receptoren op aangeboren immuuncellen te remmen.
Dit artikel, gepubliceerd in januari 2026 in Frontiers in Immunology (DOI: 10.3389/fimmu.2025.1727049), bevestigt een significante toename in SARS-CoV-2-specifieke IgG4-spiegels na een boosterdosis op basis van mRNA, ongeacht het primaire vaccinatieregime (BNT162b2, mRNA-1273 of heteroloog met ChAdOx1-S gevolgd door mRNA).
De mRNA-boosters induceerden een duidelijke toename van IgG4, vooral bij degenen die twee primaire doses mRNA-1273 (Moderna) hadden gekregen. Dit ging gepaard met een verschuiving in de verdeling van IgG-subklassen: een toename van het aandeel IgG4 (en IgG1), met een afname van IgG3. De auteurs merken op dat IgG4 een immunoregulerende rol heeft en de ontstekingsbevorderende effecten van de andere subklassen (IgG1 en IgG3) kan remmen. Ze vermelden dat deze verhoging van IgG4, gekoppeld aan herhaalde of langdurige blootstelling aan antigenen, mogelijk immuuntolerantie zou kunnen induceren, maar benadrukken dat dit verder onderzoek vereist naar de werkelijke functionele impact ervan.
Ja, het artikel (gepubliceerd in december 2024 in The Pediatric Infectious Disease Journal) bevestigt een vertraagde toename van IgG4 specifiek voor het SARS-CoV-2 Spike-eiwit bij kinderen (in de leeftijd van 5-11 jaar) één jaar na twee doses BNT162b2 (Pfizer, 10 µg). Belangrijkste punten van deze studie (op een klein cohort van 14 kinderen): Aanvankelijk (5 weken na de 2e dosis) wordt de respons gedomineerd door IgG1 en IgG3 (pro-inflammatoir).
Na een jaar was er een significante toename van IgG4 (en IgG2), vergelijkbaar met wat beschreven is bij volwassenen (verwijzing naar o.a. Irrgang et al., 2023).
De auteurs beschrijven IgG4 als een “ontstekingsremmend” of “blokkerend” antilichaam, dat niet in staat is om effectorfuncties (zoals fagocytose of complementactivatie) effectief te activeren.
Ze benadrukken het belang van een beter begrip van dit mechanisme, vooral met het oog op de ontwikkeling van nieuwe mRNA-vaccins.
Er wordt geen verband gelegd of gesuggereerd met een verhoogd risico op kanker. Het artikel blijft voorzichtig en roept op tot grotere studies om de langetermijnimplicaties voor immuniteit te beoordelen.
Dit fenomeen van verhoogde IgG4 na herhaalde doses mRNA is goed gedocumenteerd sinds 2023 (Irrgang et al., Buhre et al., enz.), en is meer uitgesproken bij mRNA-vaccins dan bij adenovirale vectoren. Het is gekoppeld aan herhaalde blootstelling aan antigenen, wat een “klassenswitch” naar ontstekingsremmende subklassen bevordert.
We wisten dat mRNA leidde tot een onbalans in de antilichamen van degenen die ‘gevaccineerd’ waren, met een proliferatie van IGG4. Een nieuwe studie bevestigt dit een jaar na de injectie.
Het probleem is niet beperkt tot covid maar tot ALLE mRNA VACCINES
Samenvattend rapporteren we een toename in Spike-specifieke IgG4-spiegels bij kinderen één jaar na BNT162b2-vaccinatie, vergelijkbaar met het effect dat werd waargenomen bij volwassenen. Hoewel onze studie geen effecten op populatieniveau kan voorspellen vanwege de kleine cohortgrootte, geeft het inzicht in de longitudinale dynamiek van de Spike-specifieke IgG-subklasse samenstelling bij kinderen. IgG4-responsen zouden meer aandacht moeten krijgen in gezondheid en ziekte, vooral in de context van mRNA-vaccinatie. Inzicht in het ongebruikelijke mechanisme dat de IgG4-productie in gang zet is cruciaal, aangezien er momenteel meer mRNA-vaccins in ontwikkeling zijn en deze mogelijk binnenkort de wereldmarkt zullen bereiken.
French Irrgang et al waren de eersten die een verhoogd aandeel SARS-CoV-2 Spike-specifiek IgG4 bij volwassenen rapporteerden, beginnend na de tweede dosis en verder toenemend na de derde dosis mRNA-vaccin, resulterend in tot 19,27% van de totale Spike-specifieke IgG-spiegels. Daarnaast observeerden ze een verminderd vermogen van Spike-specifieke antilichamen om antilichaam-afhankelijke cel fagocytose en complement depositie te mediëren, evenals aanzienlijke frequenties van IgG4-switched B-cellen. Bij volwassenen lijkt dit mRNA-specifieke effect meer uitgesproken te zijn bij individuen die naïef zijn voor infectie.
Hoe meer doses, hoe meer IgG4 zich vermenigvuldigt in het lichaam. IgG4 is een uniek antilichaam dat de laagste concentratie heeft onder de IgG-subtypes bij gezonde mensen, en zijn functie … Lees meer →
De distributie, overvloed, acties, eigenschappen en mogelijke mechanismen van IgG4 zijn bestudeerd in menselijke kankermonsters en dierlijke tumormodellen met behulp van een breed scala aan in vitro en in vivo technieken.
In een cohort van slokdarmkankerpatiënten vonden we dat IgG4-bevattende B-lymfocyten en IgG4-concentratie significant verhoogd waren in kankerweefsels en dat IgG4-concentraties verhoogd waren in het serum van kankerpatiënten. Beide waren positief geassocieerd met een verhoogde kwaadaardigheid van de kanker en een slechte prognose, dat wil zeggen dat hogere IgG4-spiegels geassocieerd leken te zijn met een agressievere groei van de kanker.
We ontdekten dat topische toepassing van IgG4 de groei van geïnoculeerde borst- en colorectale kankers en carcinogeen-geïnduceerde huidpapillomen aanzienlijk versnelde. We testten ook het kankerimmunotherapie-antilichaam nivolumab, dat van nature IgG4 was met een stabiliserende S228P-mutatie, en ontdekten dat het de groei van kanker bij muizen aanzienlijk bevorderde. Dit zou een verklaring kunnen zijn voor het recente verschijnen van hyperprogressieve ziekte die soms geassocieerd wordt met kankerimmunotherapie.
In deze studie ontdekten we dat IgG4 niet alleen op Western blots reageerde met IgG1, maar ook op kankerweefselcoupes. We toonden aan dat niet-kankerspecifieke IgG4 reageerde met kankerspecifieke IgG1 die gebonden was aan kankercellen. Hierdoor zou IgG4 de daaropvolgende immuunrespons blokkeren die anders de kankercellen zou opsporen en vernietigen. Onze studie was de eerste die in kankerweefsel aantoonde dat niet-kankerspecifieke IgG4 kon binden aan kankergerelateerd IgG1, waardoor de kankergerichte immuniteit geïnduceerd door kankerspecifieke antilichamen werd geblokkeerd.
Onze resultaten suggereren dat deze IgG4 antilichamen ongewenste neveneffecten kunnen hebben door lokale immuunreacties te remmen en indirect de groei van kanker te bevorderen.
afbeelding bovenaan pagina: Universiteit van Wetenschap van Tokio
