Uma “proporção substancial” de bebés que receberam a injeção de anticorpos monoclonais nirsevimab, destinada a prevenir o VSR, desenvolveu uma estirpe da doença resistente à injeção, de acordo com um estudo francês de pré-impressão. Os autores do estudo afirmam que esta descoberta “realça a necessidade de uma vigilância genómica alargada” e a necessidade de reavaliar periodicamente a eficácia dos anticorpos monoclonais.
Publicado originalmente: Brenda Baletti, Ph.D., Children’s Health Defense,15 de setembro de 2025; imagem
Uma “proporção substancial” de bebés imunizados contra o vírus do VSR com a injeção do anticorpo monoclonal nirsevimab – comercializado pela Sanofi e pela AstraZeneca como Beyfortus – desenvolveu uma estirpe da doença resistente ao nirsevimab, de acordo com um estudo francês.
Mais de 12,5% dos bebés com casos avançados de VSR após a imunização tinham variantes da doença com “resistência de nível intermédio a elevado” ao nirsevimab, incluindo novas estirpes do vírus não observadas anteriormente.
“A emergência da resistência ao RSV descrita neste documento é simplesmente incrível”, disse o cientista sénior da Children’s Health Defense, Karl Jablonowski. E acrescentou:
“A maioria dos estudos que esclarecem o aparecimento de agentes patogénicos resistentes à profilaxia são de âmbito populacional e após muitos anos da sua utilização. Os exemplos incluem a vacina contra a tosse convulsa, a vacina pneumocócica e a vacina contra a meningite.
“Este trabalho parece mostrar, com um elevado grau de certeza, a génese da resistência.”
O estudo, concebido para monitorizar as variantes de fuga do vírus e publicado no servidor de pré-impressão da revista The Lancet, foi realizado por uma equipa de investigadores de hospitais e instituições de investigação de toda a França.
A pré-impressão segue-se a um artigo revisto por pares publicado no The Lancet no início deste ano por alguns dos mesmos autores, que mostrava variantes de escape num número mais reduzido de bebés. No entanto, esse estudo concluiu que o aparecimento de variantes mutantes era mais raro.
As vacinas de anticorpos monoclonais contra o RSV foram aprovadas pela União Europeia e pelo Reino Unido em novembro de 2022 e pela Food and Drug Administration dos EUA em julho de 2023.
Em setembro de 2023, a França foi um dos primeiros países a lançar uma campanha nacional de imunização com nirsevimab para recém-nascidos.
Muitos países, incluindo os EUA, seguiram o exemplo da França. Os Centros de Controlo e Prevenção de Doenças (CDC) acrescentaram as vacinas ao calendário de imunização infantil, recomendando que as mães grávidas sejam vacinadas ou que os recém-nascidos recebam a vacina de anticorpos monoclonais.
Os resultados confirmam as preocupações manifestadas durante os ensaios clínicos
Os investigadores realizaram um estudo observacional nacional de 1.023 bebés com menos de 1 ano de idade de toda a França que desenvolveram doenças relacionadas com o VSR durante a época do VSR de 2024-2025.
Eles compararam a suscetibilidade ao vírus entre os bebés que receberam a vacina e os que não receberam.
O nirsevimab actua ligando-se ao vírus RSV. Liga-se a uma proteína específica do vírus – a proteína de fusão – e bloqueia a capacidade do vírus de entrar e infetar as células.
Os investigadores sequenciaram os genomas do RSV de crianças infectadas com o vírus para determinar se tinha havido uma alteração genética no vírus que lhe permitisse infetar as crianças apesar de terem recebido a vacina.
Existem dois subtipos do vírus RSV – A e B.
Na época de 2023-2024, a maioria dos casos de RSV na França era do subtipo A. Na época mais recente, a maioria era do subtipo B. Isto é significativo porque a maioria das estirpes resistentes ao RSV parece ocorrer no subtipo B – uma preocupação já levantada durante os ensaios clínicos e nos dados pós-comercialização.
Aproximadamente metade dos bebés no estudo tiveram infecções de rutura – o que significa que foram tratados com nirsevimab mas apanharam RSV na mesma. Cerca de metade dessas infecções eram do subtipo A e metade do subtipo B.
Quase todas as estirpes resistentes ao VSR ocorreram em crianças com o subtipo B (12,5%). Apenas 1% das estirpes resistentes ao VSR ocorreram em crianças com o subtipo A.
A resistência ao RSV-B mostrou uma diversidade maior do que a observada anteriormente e ocorreu muito tempo após a administração das vacinas.
A resistência ao RSV-B também foi mais comum entre os bebés nascidos prematuramente. Um dos casos envolveu uma forma altamente resistente do vírus detectada quase um ano depois de a criança ter sido imunizada.
Os investigadores concluíram que “a resistência do RSV-B ao nirsevimab pode surgir em condições do mundo real, com maior diversidade e complexidade do que se reconhecia anteriormente”.
Segundo os autores, esta descoberta “realça a necessidade de uma vigilância genómica alargada” e a necessidade de reavaliar periodicamente a eficácia dos anticorpos monoclonais, uma vez que “a pressão selectiva contínua pode conduzir a uma adaptação viral”.
Os resultados também sugerem a necessidade de “abordagens profilácticas personalizadas” que podem incluir a vacinação materna juntamente com os anticorpos monoclonais, ou a administração de múltiplos anticorpos, afirmaram os investigadores.
O predomínio do RSV-B significa que a situação “pode tornar-se muito preocupante“
A cientista francesa Hélène Banoun, Ph.D., que estuda o vírus RSV mas não esteve envolvida neste trabalho, disse ao The Defender que a situação “pode tornar-se muito preocupante” porque o subtipo B se tornou a estirpe dominante do RSV em França.
“Isto poderia selecionar mutantes resistentes cuja perigosidade é desconhecida”, disse.
Banoun disse que era possível que a resistência que surgiu no subtipo B durante a primeira temporada de RSV pudesse ter-lhe dado uma vantagem selectiva sobre o subtipo A na segunda temporada.
“O tipo exato de resistência que apareceu em 2023-2024 e 2024-2025 deve ser cuidadosamente explorado” para determinar se foi esse o caso, disse.
Nenhum dos bebés infectados com RSV que não receberam a injeção foi infetado com uma estirpe resistente ao RSV. Os autores levantaram a hipótese de que isto indica que as estirpes resistentes ao nirsevimab não estão a ser transmitidas a outros bebés.
Jablonowski disse que isso era altamente improvável, acrescentando:
“O RSV é um vírus infecioso que, pela sua natureza, se transmite de uma pessoa para outra. Não é biologicamente plausível que o RSV resistente ao nirsevimab se transmita apenas a bebés tratados com nirsevimab, poupando os bebés não tratados.
“A explicação mais razoável que nos resta é que estamos a observar a génese da resistência ao RSV em bebés tratados com nirsevimab”.
Os autores principais têm ligações à Big Pharma
Sessenta e sete dos bebés do estudo tinham mães que foram vacinadas contra o RSV, mas nenhum desses bebés tinha as estirpes resistentes.
“Embora este seja um ponto a favor da vacinação materna em relação à imunização infantil, ambas vêm com uma mistura de efeitos adversos, deixando os pais a equilibrar os riscos”, disse Jablonowski.
O Ministério da Saúde e da Prevenção e o ANRS/Emerging Infectious Diseases financiaram o estudo.
De acordo com a declaração de conflito de interesses, os autores principais que conceberam o estudo têm ligações financeiras a grandes empresas farmacêuticas, incluindo a Sanofi e a AstraZeneca, que produzem as vacinas.
Os autores afirmam que a investigação “apoia fortemente a continuação da elevada eficácia do nirsevimab a nível populacional”, porque as mutações não foram encontradas em bebés que não receberam a injeção.
Os autores estão todos ligados à indústria, por isso, se criticam a Beyfortus, podemos imaginar que existe realmente um problema preocupante”, afirmou Banoun.
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